北京大学肿瘤医院沈琳：优胃来，创新药助力晚期胃癌生存获益
胃癌是中国的高发癌种，全球三分之一以上的病例发生在中国。中国胃癌患者早期占比低，约65%的患者确诊时已进入晚期。HER2是一种酩氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于多种肿瘤表面，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌。数据显示，胃癌患者中HER2阳性率近20%，这一型别的胃癌侵袭性更强，更易复发转移。
8月13日，新一代抗体药物偶联物(ADC)德曲妥珠单抗获中国国家药品监督管理局附条件批准单药用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者。新华网专访北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科主任沈琳就相关问题答疑解惑。
问：您如何看待德曲妥珠单抗为HER2阳性晚期胃癌患者带来的获益?新一代ADC药物将对我国晚期胃癌治疗格局带来哪些影响?
沈琳：最近几年ADC类的药物发展非常快。这个领域里起到引领性作用的是针对HER2阳性患者的ADC药物的发展，这在全球都起到了引领作用。
在这里面起到引领作用是第一三共的DS-8201（研发代码），能够看到它确实对一些原来一线治疗抗HER2治疗失败的以及二线治疗以后的二线及二线以上的这些患者，带来了非常明确也非常好的疗效。不单纯是客观有效率的广泛提升，同时在PFS（无进展的生存期）和OS（总生存时间）上都有显著提高。你可以看到它三线治疗生存期的延长几乎是扩展了将近一倍，所以我觉得对这一类药物的信心明显提升了。当然更重要的是给我们这一部分的患者带来了希望，而且还引领了全球对于ADC类药物的迅速的研发和发展，所以我觉得它意义还是非常大的。
问：相比传统治疗，新一代ADC药物德曲妥珠单抗有哪些创新的优势?
沈琳：在新一代的创新药物当中，第一个要考虑它的载体，就是抗体的靶向性和亲和力；第二个就是它的payload（效应分子），payload里面就是它带的小细胞的细胞毒（性）药物到底什么类型，现在你看有抗微管类的、有拓扑异构酶抑制剂，这两大类里面它在疾病的整个布局和它的疗效以及它的不良反应谱是不一样。
还有一个就是它的Linker（连接子），就是Linker有一些不同使它有载体，有1:2的、有1:4的、还有1:8的，像 DS-8201它实际上是非常高效的，是1:8的这种抗体比，这说明它一个载体能够携带8个payload（效应分子），这样的话使它的局部的效应就细胞杀伤的效应明显的提升。从我们胃肠道的角度来看的话，到目前为止还没有哪个ADC类药物能够超越，像HER2ADC这样发展，疗效这么好、这么突出，所以它也是个明星药。
问：德曲妥珠单抗此次新适应症获批是基于DESTINY-GASTRIC06(DG-06)临床研究，作为该项研究的LEADING PI，请您简单介绍下该项研究。
沈琳：DESTINY-GASTRIC06(DG-06)临床研究实际上是在Destiny-Gastric01（DG-01）基础上做的单臂研究，针对二线及二线以上治疗失败的胃癌患者HER2高表达的，包括（HER2免疫组化（IHC）评分）两个加或者三个加，同时在两个加的病人当中要有（HER2基因）扩增这样的人群来入组。用国际上通用的方法和剂量，最后看整个人群的获益情况，包括客观有效率、包括PFS以及生存期，从最终结果来看，患者的生存期基本上都是在一年左右，患者的PFS也是有明显延长，客观有效率也将近30%。因为HER2阳性的胃癌患者到后期，其负荷量是很大的，而且绝大部分患者出现肝转移。实际上到肿瘤负荷量很大的时候，预后比较差，但这部分患者还能从治疗中获益，说明这个药物的疗效是非常确切的。
随着大家对这个药物的了解，像原来说的肺的毒性，在中国人群当中你会看到它是下降的。为什么？一是，胃癌患者和乳腺癌患者不一样，他们用药时间相对而言比较短；二是，大家有一定的警觉，用药量的调节是比较灵活的，所以肺毒性反而明显下降。我觉得一个药物从临床研究到上市，所积累的经验越多的话，它的不良反应的控制会越好，而它的疗效也会进一步的提升。
问：对于未来ADC药物在HER2阳性胃癌患者的治疗中的应用，您有哪些展望？
沈琳：现在对整体的HER2的ADC类药物都在往前推进，也就是说从后线逐渐往前走。往前走的时候，需要看能否让我们提升的幅度更大、生存期的延长更明显，获益的人群更多。大家都知道真正能够做到三线的这些病人的比例是比较低的，你要往前推进的话，这个比例可能是翻倍的增长的，所以大家也对这个也非常期待。但是如何去combo（组合），跟化疗药联合，还是跟免疫类的（药物）联合，免疫类的药物是跟双抗联合还是跟单抗联合，其实这方面都有很多的探索。
在胃癌里面，其实抗HER2治疗就是一个里程碑的作用，而目前看发展最快的仍然是（HER2阳性）这个领域，现在有了三线，再如果将来再有二线，我们再能走到一线，甚至走到局部进展期，肯定是大家非常期待的。而且不单纯有这个单药，可能将来还有联合，我现在还不敢说，但是我们至少在实践当中发现它的有效率还会进一步的提升。
