新华网上海3月16日电（记者龚雯）记者近日从复旦大学附属眼耳鼻喉科医院获悉，该院舒易来教授在第48届美国耳鼻咽喉头颈外科研究学会中被授予“临床科学创新奖”，以表彰其在听觉医学科研和临床方面作出的杰出贡献，这是该奖项首次授予亚洲科学家。

  “临床科学创新奖”颁发现场。（受访机构供图）

  听力损失和言语障碍是全球范围内的重大公共卫生问题。数据显示，全球20%的人有不同程度的听力损失，5%的人患有致残性（中度以上）的听力损失。全球先天性耳聋患者高达2600万，我国每年新生约3万聋儿。

  听力障碍，不仅仅意味着失聪，更常伴随着言语障碍，“十聋九哑”是不争的现实。其中，约60%的先天性耳聋由遗传因素导致，已知的耳聋基因超过200多个，目前尚无任何完成临床试验而面市的治疗药物。

  2024年1月，国际医学期刊《柳叶刀》发表了一项由中国医务人员主导的全球首个先天性耳聋基因治疗的临床试验研究，在国际上首次证明了基因治疗在先天性耳聋患者临床治疗中的安全性和有效性，展现了基因治疗对治愈遗传性耳聋的应用潜力。

  主导完成这项研究的就是复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授。他和团队为患者带来新的希望，也为其他耳聋基因治疗领域的发展提供了宝贵经验。

  据悉，这项突破性研究针对的是耳畸蛋白缺陷（OTOF耳聋基因突变）所致的耳聋，作为导致先天性耳聋常见的病因之一，患者通常表现为重度、极重度或完全听力损失和言语障碍。在我国婴幼儿听神经病人群中，因OTOF基因突变致聋的发病率高达41%。

  团队创新采用双腺相关病毒（AAV）载体递送系统，以基因置换策略，将正常的人源OTOF编码序列导入患者内耳感受声音的毛细胞，促使毛细胞能够表达正常功能的耳畸蛋白，从而从根本上改善听力和语言能力。

  2022年12月，全球首例先天性耳聋基因治疗在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院完成。（受访机构供图）

  2022年12月，全球首例先天性耳聋基因治疗临床给药在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院顺利完成。截至目前，该研究已完成多名儿童和成人患者给药。随访结果显示，患者的听力得到了显著改善。所有参与实验的患者，听力均持续稳定，言语能力也进一步提升。

  “说来容易，做起来难。”舒易来教授表示，该临床研发面临两大挑战：一是递送系统的构建。AAV是最常用的基因治疗递送载体，但OTOF基因编码序列超出了单个载体的装载容量。研究团队采用双AAV载体拆分递送策略，成功突破单载体基因容量限制的技术瓶颈，在耳蜗细胞内实现基因序列的精准重组。

  打个比方，“一辆车”搬不动它，需要“两辆车”一起搬，药物注入人体后，这“两辆车”需要合并起来，形成一个整体发挥作用。

  二是给药困难。耳蜗位置深、细胞种类多，且被骨质结构包绕，尤其是儿童的耳朵小，微创注射中每一步都像在“袖珍世界”里“走钢丝”。针对耳蜗靶向递送的技术挑战，团队经过反复摸索，自主研发出了一套精准、微创的耳部递送路径和给药装置，为耳聋基因治疗提供了重要保障。

  基于耳聋基因治疗领域的突破性工作，2024年12月舒易来团队在《自然综述遗传学》发表题为“耳聋基因治疗：我们可以做更多”的评论文章。文中提到如何更广泛、高效进行基因治疗临床试验和推广，并呼吁各方等通力合作。

  值得一提的是，目前全球已知的罕见病有7000多种，累计影响人数达3.5亿，使得罕见病并不“罕见”。部分类型的遗传性耳聋作为罕见病的一种，其研究和治疗进展，也为攻克更广泛的遗传性罕见病提供了宝贵的经验和借鉴。

  2024年12月，上海市罕见病基因编辑与细胞治疗重点实验室（筹）获批。（受访机构供图）

  就在去年12月，上海市罕见病基因编辑与细胞治疗重点实验室（筹）获批，舒易来担任重点实验室主任。作为上海市首个省部级罕见病基因治疗与细胞治疗技术研发平台，该实验室的成立是重要里程碑。

  据悉，实验室将构建“产学研医资政用”多位一体化协同创新体系，攻克基因治疗与细胞治疗领域的前沿技术，包括新型基因组编辑工具和递送载体的研发、疾病靶点的解析，以及相关药物的临床前和临床转化研究。

  “期待在不久的将来，基因治疗能够在更多的罕见病领域实现突破，为患者带来更多好消息。”舒易来教授说。